Клинико-морфологический анализ тройного негативного рака молочной железы выявленного в Гомельской области в 2014 году

0
208
Рак молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди злокачественных новооб­разований у женщин и является одной из глав­ных причин смертности женского населения во всём мире. Заболеваемость РМЖ увеличивает­ся с возрастом. Как правило, опухоли возни­кают после 35-40 лет, пик заболеваемости ре­гистрируют у женщин в возрасте 60-65 лет [1]. Удельный вес больных с опухолевым процес­сом I стадии от числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом РМЖ — 18,5 %, II стадии — 46,5 %, III стадии — 24,8 %, IV стадии — 9,1 % [2]. Пятилетняя выживаемость в 2011 г. в РФ составила 57,6 %, одногодичная летальность с момента установления диагноза — 8,7 % [2]. Среди женщин с впервые выявлен­ным РМЖ в 65 % случаев диагностируют I-II ста­дии заболевания [2]. Преобладающее большин­ство этих пациенток после завершения хирур­гического этапа лечения нуждается в проведе­нии адъювантной лекарственной терапии. Од­ним из основных критериев выбора метода ле­карственной терапии (использование герцептина, цитостатиков, средств гормонотерапии) служит наличие или отсутствие экспрессии ре­цепторов эстрогенов, прогестерона и Her2-new в ткани опухоли, что определяется иммуноги­стохимическим (ИГХ) исследованием. Совре­менные представления о биологических типах РМЖ, требующих различных видов лекарст­венного лечения, представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Лечебно-ориентированная классификация подгрупп РМЖ (St. Gallen, 2015)

Клиническая группа Примечания
Трижды негативный Негативные ER, PR и HER-2
Гормон-рецептор-негативный HER-2 позитивный (ER-/HER-2+) Рекомендации ASCO/CAP
Г ормон-рецептор-позитивный HER-2 (ER+/HER-2+) Рекомендации ASCO/CAP
Гормон-рецептор-позитивный HER-2-негативный (ER+/HER-2-) ER- и/или PR-позитивные >1 %1
Высокая экспрессия рецепторов стероидных гор­монов, низкая пролиферация, ограниченное рас­пространение опухоли (tumour burden) (люминаль­ный А), благоприятный прогноз, низкий риск ре­цидива заболевания Прогностически благоприятные мультипараметри­ческие молекулярные маркеры. Высокая экспрессия ER/PR и низкий индекс Ki-672, малое число или от­сутствие метастатических ЛУ (0-3), маленький раз­мер опухоли (Т1, Т2)
Промежуточный прогноз Промежуточное значение по 21-генной шкале риска сре­ди нескольких мультипараметрических молекулярных маркеров. Неопределенная степень риска и чувствитель­ность к эндокринотерапии и цитотоксическому лечению
Низкая экспрессия рецепторов стероидных гормо­нов, высокая пролиферация, значительное распро­странение опухоли (tumour burden) (люминальный В), высокий риск рецидива заболевания Неблагоприятные мультипараметрические молекулярные маркеры. Низкая экспрессия ER/PR и высокий индекс Ki- 671, большое число метастатических ЛУ, Ш степень гис­тологической злокачественности, выраженная лимфова­скулярная инвазия, большой размер опухоли (ТЗ)


1
Значения ER между 1 и 9 % считаются сомнительными. Одна эндокринотерапия не может быть назна­чена больным с такими значениями ER.

2Оценка Ki-67 должна интерпретироваться с учетом местных лабораторных показателей, например, ес­ли в лаборатории среднее значение Ki-67 при гормон-рецептор-положительном РМЖ составляет 20 %, зна­чение 30 % или выше может считаться высоким, а 10 % или менее — низким.

Особое место среди биологических типов РМЖ занимает тройной негативный рак молоч­ной железы (ТНРМЖ)

ТНРМЖ — опухоль, в которой не экспрес­сируются рецепторы стероидных половых гормонов (эстрогена и прогестерона) и отсут­ствует амплификация гена Her2/neu. Эта нозо­логическая единица выделена в последние го­ды, что во многом было обусловлено широким применением в клинике трастузумаба (Герцеп- тина) — моноклонального антитела против экст- рацеллюлярного сегмента рецептора Her2/neu, приводящего к остановке клеточного цикла в фазе G1 и снижению пролиферации.

ТНРМЖ составляет, по данным разных ав­торов, от 11 до 22 % всех гистологических ва­риантов РМЖ [3-6]. Хотя имеются наблюде­ния, где этот показатель более низкий — 6,3 % (Греция) [7]. ТНРМЖ встречается преимуще­ственно у молодых больных и у женщин в пе­риод пременопаузы. Он характерен для опре­деленных этнических групп. Так, в США эта разновидность РМЖ встречается чаще у аф- роамериканок и женщин испанского происхо­ждения [8]. По данным G. Morris и соавт., час­тота ТНРМЖ у афроамериканок и белых боль­ных составляет 20,8 и 10,4 % соответственно [8].

Существует попытка связать частоту ТНРМЖ с экологическими параметрами. По некоторым источникам, среди больных ТНР преобладают жители индустриально развитых областей и городов, однако убедительной и всесторонней эпидемиологической проверке эти сведения не подвергались и поэтому ка­жутся малообоснованными [9]. Отдельные ре­гионы Гомельской области являются зоной экологического неблагополучия в связи с ава­рией на Чернобыльской АЭС. Имеются публи­кации о том, что на территориях Гомельской области с высокой плотностью загрязнения 137Cs пик заболеваемости РМЖ наблюдался на 15 лет раньше, чем в Витебской области [10]. Поэтому проведение клинико-морфологического анализа ТНРМЖ в этом регионе является свое­временным и актуальным.

Цель исследования

Изучить клинико-морфологические харак­теристики тройного негативного рака молоч­ной железы, выявленного в Гомельской облас­ти в 2014 г.

Материалы и методы

Материалом исследования стали 85 случа­ев ТНРМЖ, выявленного в Гомельской облас­ти в 2014 г. Клинико-морфологический анализ проводился по базе данных патологоанатоми­ческого отделения У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер». Гор­моно-рецепторный статус, Her-2, Ki-67 опре­делялись по стандартным методикам реакти­вами фирмы «Dako».

Результаты и обсуждение ТНРМЖ был установлен в 85 наблюдени­ях из 412 случаев РМЖ, где проводилось ИГХ- исследование, что составило 20,6 %. В Витеб­ской области в 2014 г. выявлено 82 случая ТНРМЖ при проведении 425 исследований гормоно-рецепторного статуса и HER-2 (19,3 %). В Гродненской области в этом же го­ду ТНРМЖ был определен в 77 случаях из 380 (20 %). Данные о гистологических типах ТНРМЖ и степени их злокачественности в Гомельской области представлены в таблице 2.

Анализ данных таблицы 2 показывает, что преобладающим гистологическим типом ТНРМЖ является инвазивный неспецифический тип РМЖ 48 (56,4 %), в котором преобладают опухоли высокой злокачественности (Грейд III 43 (89,5 %)). Вторым по частоте был инфильтрирующий про­токовый рак, которой также характеризовался высокой степенью злокачественности. Грейд III для них был обнаружен в 18 (85,7 %) случаях из 21. Всего Грейд II определен в 12 (14,3 %), Грейд III — в 72 (84,7 %) случаях.

Литературные данные также свидетельст­вуют о высокой степени злокачественности ТНРМЖ: средний индекс Ki-67 — маркера пролиферации составляет 46 % [11], 50 % [7]. Высокая степень гистологической злокачествен­ности для ТНРМЖ Грейд III зарегистрирована и в других исследованиях: 91,2 % [7], 67,8 % [12].

Данные о показателях прогноза представ­лены в таблице 3.

Таблица 2 — Гистологические типы ТНРМЖ и степень злокачественности опухолей в Гомельской области в 2014 году

п/п

Гистологический тип Число пациентов (%)
n/% Грейд
II

III

1 Инвазивный рак неспецифического типа 48 (56,4 %) 5 (10,4 %) 43 (89,6 %)
2 Инфильтрирующий протоковый рак 21 (24,7 %) 3 (14,2 %) 18 (85,8 %)
3 Инфильтрирующий дольковый 6 (7,1 %) 1 (16,6 %) 5 (83,4 %)
4 Инфильтрирующий протоково-дольковый 7 (8,2 %) 1 (14,2 %) 6 (85,8 %)
5 Медуллярный рак 1 (1,2 %) 1 0
6 Слизистый рак 1 (1,2 %) Не определен
7 Скиррозный рак 1 (1,2 %) 1  
  Итого 85 (100 %) 12 (14,3 %) 72 (84,7 %)

Таблица 3 — Показатели прогноза трижды негативного рака молочной железы, выявленного в Гомельской области в 2014 году

Т1 Т2 Т3 Т4 N0 N1 N2 N3 M0 M1 Ict. Ист. Шст IVor
32 49 1 3 50 26 2 7 84 1 24 49 11 1
37,6 % 57,6 % 1,1 % 3,5 % 58,8 % 30,6 % 2,3 % 8,2 % 98,8 % 1,1 % 28,2 % 57,6 % 12,9 % 1,1 %

При анализе показателей прогноза по классификации TNM (таблица 3) установлено, что в большинстве случаев выявлены опухоли категории T2 (опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении). Такие новооб­разования составляли 57,6 %. Опухоли катего­рии T1 (не более 1 см) составляли 37,6 %. Опухоли этих категорий составили большинст­во случаев ТНРМЖ — 81 (95,3 %) случай из 85. По литературным данным ТНРМЖ чаще пред­ставлен крупными опухолевыми узлами [5]. В исследовании G. Schmidt et al (2014) размеры опухли при ТРМЖ были определены как Т1 в 32 %, Т2 — 47,9 %, Т3 — 7,4 %, Т4 — 3,3 %. Степень поражения регионарных лимфатиче­ских узлов по этому исследованию составила: N0 — 60,3 %, N1 — 39,7 %.

При анализе поражения регионарных лим­фатических узлов преобладали категории N0 и N1 (соответственно, 50 — 58,8 % и 26 — 30,6 %).

По литературным данным наличие метастазов в подмышечных лимфатических узлах считается более частой находкой у больных ТНРМЖ (56,2 %), чем у больных с экспрессией ER и PR и амплификацией гена Her2/neu (35,7 %) [13]. Та­кие же результаты публикуют и другие иссле­дователи [14]. В то же время отдельные авторы указывают, что больные ТНРМЖ не отличают­ся от других больных по частоте локорегио- нарных рецидивов [15]. Отдаленные метастазы были выявлены в одном из 85 случаев, что со­ставило 1,1 %. По литературным данным у больных с ТНРМЖ в 4 раза повышена вероят­ность развития отдаленных метастазов и смер­ти в первые 5 лет после постановки диагноза [3]. В нашем исследовании процент отдален­ных метастазов незначительный, что связано с изучаемым периодом (2014 г.).

Соответственно прогностическим показате­лям в структуре клинических стадий при РМЖ преобладали опухоли II стадии — 49 (57,6 %) случаев и I стадии — 24 (28,2 %) случая. В РФ ко­личество пациенток с I стадией в 2011 г. было ниже — 18,5 %, в нашем исследовании — 28,2 %. II стадия в РФ в этом же году была выявлена в 46,5 % [2], в нашем исследовании — в 57,6 %. По литературным данным, удельный вес I стадии процесса в группе ТНРМЖ крайне низкий [14, 16].

Данные о возрасте пациентов с ТНРМЖ представлен в таблице 4.

Таблица 4 — Возраст пациенток с ТНРМЖ

Возраст, лет 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 Всего
Количество 9 14 30 19 13 85
% 10,6 16,5 35,3 22,3 15,3 100

Пик заболеваемости РМЖ регистрируется у женщин в возрасте 60-65 лет [1]. Средний возраст пациенток с ТНРМЖ в нашем иссле­довании составил 56,0 года. Наибольшее коли­чество случаев зарегистрировано в интервале 51-60 лет (30 случаев, 35,3 %). В то же время выявлено 9 наблюдений в возрасте 31-40 лет (10,6 %). Литературные данные свидетельст­вуют о выявлении опухоли при ТНРМЖ в бо­лее молодом возрасте: 50 лет [7], 55,6 года [13]. В этом исследовании 13 пациенток — 10,7 % были моложе 40 лет. По нашим дан­ным, в 2014 году средний возраст пациентов с ТНРМЖ составил в Витебской области 55,8 и в Гродненской — 56,5 года.

Заключение

ТНРМЖ в 2014 г. был установлен в 85 на­блюдениях из 412 случаев РМЖ, что составило 20,6 %. Сходные результаты в этом же году получены в Витебской области — 82 наблюде­ния из 425 (19,3 %) и Гродненской области — 77 наблюдений из 380 (20 %).

Средний возраст пациенток с ТНРМЖ со­ставил 56 лет, что соответствует литературным данным и практически не отличается от дан­ных, полученных в Витебской области — 55,8 лет и Гродненской — 56,5 лет.

Преобладающим гистологическим типом был инвазивный рак неспецифического типа — 48 случаев (56,4 %). Инфильтрирующий про­токовый рак составил 24,7 %, инфильтрирую­щий дольковый — 7,1 %. Гистологическая сте­пень злокачественности в этих новообразованиях была достаточно высокой. Грейд II был определен только в 14,3 % случаев, Грейд III — в 84,7 %.

Результаты изучения показателей прогноза (Т, N, M и соотношения клинических стадий) подтвердили литературные данные о более не­благоприятной прогностической значимости выявления ТНРМЖ.

Таким образом, клинико-морфологические характеристики ТНРМЖ, выявленного в Го­мельской области в 2014 г., соответствуют данным научных исследований, проведенных в Республике Беларусь. Полученные данные предполагают определенную генетическую детерминированность возникновения ТНРМЖ, что требует дальнейшего изучения этого типа РМЖ в других регионах.

 Библиографический список

  1. Клинические рекомендации. Онкология / В. И. Чиссов [и др.]. ; под ред. В. И. Чиссова. — 2-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 928 с.
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / В. И. Чиссов [и др.]; под ред. В. И. Чиссова. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития РФ», 2012. — 240 с.
  3. Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer / R. Dent [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. — 2008. — Vol. 115, № 2. — P. 423-428.
  4. Nishimura, R. Is triple negative a prognostic factor in breast cancer? / R. Nishimura, N. Arima // Breast Cancer. — 2008. — Vol. 15, № 4. — P. 303-308.
  5. Basal-like breast cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than triple-negative phenotype / M. C. Cheang [et al.] // Clin. Canceres. — 2008. — Vol. 14, № 5. — P. 1368-1376.
  6. Clinical outcomes after a diagnosis of brain metastases in patients with estrogen and/or human epidermal growth factor receptor 2-positive versus triple-negative breast cancer / S. L. Hines [et al.] // Ann. Oncol. — 2008. — Vol. 19, № 9. — P. 1561-1565.
  7. Single centre clinical of a Greek patient population with tri­ple-negative breast cancer / D. Panousis [et al.] // Hellenic Journal of Surgery. — 2014. — Vol. 86, № 5. — P. 280-286.
  8. Differences in breast carcinoma characteristics in newly di­agnosed African-American and Caucasian patients: a single institu­tion compilation compared with the National Cancer Institute’s Sur­veillance, Epidemiology, and results database / G. J. Morris [et al.] // Cancer. — 2007. — Vol. 110, № 4. — P. 876-884.
  9. High prevalence of triple-negative tumors in an urban cancer center / M. J. Butler [et al.] // Cancer. — 2008. — Vol. 113, № 3. — P. 608-615.
  10. Риск развития рака молочной железы после воздейст­вия ионизирующего излучения вследствие Чернобыльской ката­строфы / Е. Я. Сосновская [и др.] // Журнал «Медицинские ново­сти». — 2006. — № 3. — С. 31-36.
  11. Immunohistochemical heterogeneity of breast carcinomas negative for estrogen receptors, progesterone receptors and Her2/neu (basallike breast carcinomas) / E. Lerma [et al.] // Mod. Pathol. — Vol. 20, № 11. — P. 1200-1207.
  12. Identificaation of prognostic different subgroups in triple negative breast cancer by Her2-neu protein expression / Gilda Schmidt [et al.] // Arch. Gynecol Obster. — 2014. — Vol. 209. — P. 1221-1229.
  13. Axillary lymph node status of operable breast cancers by combined steroid receptor and HER-2 status: triple positive tumours are more likely lymph node positive / Van Calster B. [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. — 2009. — Vol. 113, № 1. — P. 181-187.
  14. Clinical characteristics and prognosis of triple-negative breast cancer: a report of 305 cases / Z. Y. Yuan [et al.] // Ai Zheng. — Vol. 27, № 6. — P. 561-565.
  15. Locoregional relapse and distant metastasis in conserva­tively managed triple negative early-stage breast cancer / B. G. Haffty [et al.] // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 24. — P. 5652-5657.
  16. Clinicopathological features of the triple-negative tumors in Chinese breast cancer patients / W. J. Yin [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. — 2009. — Vol. 115, № 2. — Р. 325-333.

 

Авторы: А.Ю. Крылов, Ю.В. Крылов, С.Л. Ачинович, Л.А. Мартемьянова, С.Ю. Турченко
Источник: Клинико-морфологический анализ тройного негативного рака молочной железы выявленного в Гомельской области в 2014 году / А. Ю. Крылов // Проблемы здоровья и экологии. – 2016. — № 2 (48). – С. 53-57.

The clinical and morphological analysis of triple negative breast cancer revealed in Gomel region in 2014

A.Yu. Krylov, Yu. V. Krylov, S.L. Achinovich, L.A. Martemyanova, S.Y. Turchenko

Objective: to study the clinical and morphological characteristics of triple negative breast cancer (TNBC) re­vealed in Gomel region in 2014.

Material and methods. The material of the study became 85 cases of TNBC revealed in Gomel region in 2014. The clinical and morphological analysis was made on the database of the Pathoanatomical Branch of the Gomel Re­gional Clinical Oncological Clinic.

Results. In the year of 2014 TNBC was detected in 85 out of 412 cases of BC, which made up 20.6 %. The similar results in the same year were received in Vitebsk region — 82 out of 425 (19.3 %) and Grodno region — 77 out of 380 (20 %). The average age of the patients with TNBC was 56.0 years, which corresponded to literary data and practically did not differ from the data received in Vitebsk region — 55.8 years and Grodno region — 56.5 years.

Conclusion. The results of the study of the histological degree of malignancy, prediction indicators (TNM) and parities of clinical stages have confirmed the data of the given literary sources on more adverse prognostic value of TNBC detection. The clinical and morphological characteristics of TNBC revealed in Gomel region in the year of 2014 correspond to the data of literary sources and the results received during the study in other regions of Belarus.